マウスモデル作成を迅速化する次世代技術
TurboMice™ テクノロジー
四倍体相補性の一連の最適化を通じて MingCeler によって開発されました。
組み合わせることで精密な遺伝子編集技術最適化されたマウスES細胞調製技術、ほぼすべてのターゲット遺伝子座を編集できるようになりました。
TurboMice™ テクノロジー
当社の高効率な四倍体相補技術により、遺伝子編集幹細胞を使用してマウスの出生率を 1% ～ 5% から 30% ～ 60% に大幅に増加させることができ、これは通常の胚移植の効率とほぼ同等です。
MingCeler は、4 倍体相補技術の研究室から産業応用への転換に成功した世界初の企業です。
伝統の技術
前核マイクロインジェクションや ES ターゲティングなどの従来の動物モデリング技術では、ホモ接合遺伝子型のマウスを取得するために少なくとも 2 ～ 3 世代の繁殖が必要であり、これには通常 6 ～ 8 か月かかります。
この長いプロセスは、新薬開発や疾患研究の進歩と効率を大きく妨げます。
クイックバッチ
1. 最大 20 匹のホモ接合遺伝子編集マウス2～4ヶ月.
2. 以下のホモ接合マウス約 50 匹2ヶ月。
3. 400 匹以上のホモ接合マウス8～12ヶ月。
2020年の事例報告
TurboMice™ テクノロジーを活用して、迅速な生産を実現しました。500 ホモ接合体ヒト化ACE2マウスをわずかに8ヶ月新型コロナウイルス感染症の治療薬とワクチンの研究に。
柔軟な菌株選択
従来の技術ではマウス系統の選択に大きな制限がありましたが、TurboMice™ テクノロジーでは、より柔軟にさまざまな近交系および異系交配系統 (Balb /c、ICR、C57BL/6 など) を選択できます。
● TurboMice™ テクノロジーを使用して構築された F0 世代マウスは、単細胞起源のターゲットマウスです。
● したがって、F0 マウスの遺伝物質は同一であり、遺伝物質の多様性によって引き起こされる実験誤差が減少します。
● したがって、薬効評価やその他の実験の実験データはより一貫性があり、信頼性が高くなります。
良好な遺伝的完全性を維持
現場での精密遺伝子編集
● 正確な遺伝子発現レベルと正確な組織特異性を備えた、in situ での正確な遺伝子編集。
● 従来の手法で開発されたヒト化 ACE2 マウスは、K18-ACE2 プロモーターの外因性導入によって生成されますが、ランダムな挿入により正確な編集を達成することができず、構築されたヒト化 ACE2 マウス モデルでは ACE2 発現の組織特異性が欠如します。 。
● MingCeler のヒト化 ACE2 マウスは、さまざまな臓器で特異的な発現を示し (上の図 C および D)、SARS-CoV-2 感染後の臨床特徴を効果的にシミュレートします。
独自の EnhancerPlus プラットフォーム
●MingCeler 独自の EnhancerPlus プラットフォームは、お客様がヒト化遺伝子の発現レベルを向上させるのに役立ちます。
● エピジェネティクスと細胞運命決定研究における長年のデータ蓄積の結果、MingCeler の EnhancerPlus プラットフォームは、エンハンサーのゲノム位置を正確に予測し、遺伝子編集戦略の設計を証拠に基づいたものにすることができます。
● その結果、標的遺伝子は内因性遺伝子の発現パターンとレベルによりよく似たものになります。
症例報告: X 遺伝子のヒト化。
● EnhancerPlus プラットフォームを活用することで、戦略が最適化され、発現レベルが 3 桁増加し (上の図を参照)、顧客がタンパク質レベルで決定した医薬品開発の要件に達しました。
● 2020年に世界初のACE2ヒト化マウスの量産を完了した後、MingCelerは、EnhancerPlus最適化による4回の反復を通じてACE2ヒト化マウスモデルをアップグレードし、ヒト化ACE2の発現レベルは最終的にマウスACE2の内因性発現近くに達しました。
ヒト化マウスモデルのさまざまな臓器におけるヒト化ACE2の発現レベル
複数遺伝子座遺伝子編集
● TurboMice™ テクノロジーは、多座位コンビナトリアル遺伝子編集マウス モデルを生成する市場での最良の選択肢であり、対立遺伝子分離の問題を引き起こすことなく、挿入位置、長い断片の挿入、および複数の遺伝子改変座位の精度が高いという利点をもたらします。
● TurboMice™ テクノロジーにより、最大 3 つの遺伝子を同時に編集して、時間のかかる育種/スクリーニングプロセスを必要とせずに、遺伝子編集された胚性幹細胞から直接ホモ接合性の多座位遺伝子編集マウスモデルを作製することができ、さまざまなマウスモデルを提供できます。革新的な医薬品研究に必要な高価値の複雑なモデル。
● MingCeler は、ACE2 ヒト化マウスをベースとした、さまざまな多座位遺伝子編集マウス モデルを短期間で開発することに成功しました。
長い断片の遺伝子編集
TurboMice™ テクノロジーにより、20 kb を超える長いフラグメントの正確な遺伝子編集が可能になり、ヒト化、コンディショナル ノックアウト (CKO)、ラージ フラグメント ノックイン (KI) などの複雑なモデルの迅速な作製が容易になります。
出版物
[1] Wang G、Yang ML、Duan ZL、Liu FL、Jin L、Long CB、Zhang M、Tang XP、Xu L、Li YC、Kamau PM、Yang L、Liu HQ、Xu JW、Chen JK、Zheng YT 、Peng XZ、Lai R. ダルババンシンはACE2に結合してSARS-CoV-2スパイクタンパク質との相互作用をブロックし、動物モデルにおけるSARS-CoV-2感染の阻害に効果的である。セル解像度2021 年 1 月;31(1):17-24。土井: 10.1038/s41422-020-00450-0。(IF: 20.507)
[2] Liu FL、Wu K、Sun J、Duan Z、Quan X、Kuang J、Chu S、Pang W、Gao H、Xu L、Li YC、Zhang HL、Wang XH、Luo RH、Feng XL、Schöler HR 、Chen X、Pei D、Wu G、Zheng YT、Chen J。四倍体相補性を備えた、COVID-19 の ACE2 ヒト化近交系マウス モデルの迅速な生成。Natl Sci Rev. 2020 11 24;8(2):nwaa285。土井：10.1093/nsr/nwaa285。(IF: 16.693)
サービスの流れ
あなたがしなければならないのは、マウスモデルの遺伝子改変要件を私たちに提供することだけです。お客様の仕様に基づいて、カスタマイズされた予備計画を作成し、さらなる打ち合わせと双方の同意を経て、技術サービス契約を締結します。プロジェクト開始後は、進捗状況をタイムリーにお知らせします。