呉光明氏のチーム:ACE2ヒト化マウスモデルの確立に35日かかる

2020年初頭の疫病との闘いにおいて、わずか35日間でヒト化ACE2マウスモデルが確立され、バイオアイランド研究所の細胞運命・系統研究センター(CCLA)の研究員Guangming Wu氏とその同僚らは、ヒト化ACE2マウスモデルを確立することに成功した。幹細胞技術を使用して「新型冠状肺炎との戦い」を生み出す大きな進歩。緊急攻撃における奇跡のスピード。

突然の試練

2019年8月、胚発生の分野で長年研究を続けている呉光明氏がドイツから広州に戻り、バイオアイランド研究所の「広東省国立研究所予備チーム構築」の第一陣に加わった。広州広東再生医療健康研究所。

彼が予期していなかったのは、新型肺炎の発生という予期せぬ試練に直面しなければならないまでにそれほど長くはかからないということであった。

「私が取り組んでいる研究分野は、実は感染症とは何の関係もありませんが、感染症の蔓延を前に、広東省科学技術局が新型クラウンに関する緊急研究のための特別プロジェクトを立ち上げたことを知り、肺炎が流行している中、国全体が協力しているときに、この流行と闘うために何ができるだろうかと考えました。」

呉光明氏は理解を通じて、新型コロナウイルスの診断と治療、そして長期的な制御のためにはヒト化動物モデルが緊急に必要であることを発見した。いわゆるヒト化動物モデルとは、遺伝子編集やその他の方法によってヒトの組織、器官、細胞の特定の特徴を備えた動物(サル、マウスなど)を作成し、疾患モデルを構築し、ヒトの疾患の発症メカニズムを研究し、発見することです。最良の治療ソリューションを。

攻撃は35日以内に完了した

呉光明氏は記者に対し、当時は体外細胞モデルしかなく、多くの人が不安を感じていたと語った。彼はたまたまトランスジェニック動物の研究に長年の経験があり、四倍体補償技術にも長けていました。当時の彼の研究アイデアの 1 つは、胚性幹細胞技術と胚性四倍体補償技術を融合してヒト化マウス モデルを確立することでした。当時、バイオ​​ アイランド ラボラトリーズの細胞運命および系譜研究センターが最先端の幹細胞技術を持っていたことは心強かったです。 、すべての外部条件は熟しているように見えました。

考えることと実行することは別のことです。

使用可能なマウス モデルを構築するのはどのくらい難しいですか?通常のプロセスでは、少なくとも 6 か月はかかり、数え切れないほどの試行錯誤が必要です。しかし、緊急の疫病に直面しては、時間と闘い、地図をしっかりと把握しておく必要があります。

ほとんどの人が旧正月ですでに帰国していたため、このチームは臨時で結成されました。最後に、広州に残っていた8人が細胞運命・系統学研究センターの組織の下で発見され、一時的なヒト化マウスモデル攻撃チームを結成した。

1 月 31 日の実験プロトコルの設計から 3 月 6 日の第一世代のヒト化マウスの誕生まで、チームはわずか 35 日間でこの科学研究の奇跡を達成しました。従来の技術では、キメラマウスを得るためにマウスの幹細胞と胚を混合する必要があり、幹細胞が生殖細胞に分化し、他のマウスと交配して編集された遺伝子が次世代のマウスに受け継がれて初めて成功したと言える。CCLAのヒト化マウスは、目的のノックインマウスを一度に入手するために誕生し、貴重な時間を獲得し、防疫のための人的資源と物的資源を節約しました。

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仕事中の呉光明さん 写真/取材対象者提供

みんな残業してる

呉光明氏は、当初は誰の心にも底がなく、四倍体技術自体が非常に難しく、成功率は2%未満だったと認めた。

当時は昼も夜も関係なく、土日も仕事もせず、全員が研究に打ち込んでいました。毎日午前 3 時か 4 時にチームメンバーはその日の進捗状況について話し合いました。彼らは夜明けまでおしゃべりし、すぐに別の日の研究に戻りました。

研究チームの技術リーダーとして、呉光明氏は、遺伝子編集と胚培養という仕事の 2 つの側面のバランスをとらなければならず、実験プロセスのあらゆる段階をフォローし、タイムリーに問題を解決しなければならないが、これは人ができる以上にストレスがかかるものである。想像する。

当時、春節の休暇と疫病のせいで、必要な試薬はすべて在庫切れで、あちこちで試薬を借りる人を見つけなければなりませんでした。毎日の仕事は、テスト、実験、サンプルの送付、試薬の探しでした。

時間を急ぐために、研究チームは実験プロセスの通常の状態を打ち破り、その後の各実験ステップの準備を早めに行いました。しかしこれは、前のステップで何か問題が発生した場合、その後のステップの準備が無駄になることも意味します。

しかし、生物学の実験自体は常に試行錯誤が必要なプロセスです。

呉光明氏は、かつて細胞の DNA 配列に挿入するために in vitro ベクターが使用されたことを今でも覚えていますが、うまくいかなかったので、試薬濃度やその他のパラメータを何度も調整し、安定するまで何度も調整しなければなりませんでした。働きました。

仕事は非常にストレスがかかるもので、全員が過労で、口の中に水ぶくれができたメンバーもいれば、疲労のあまり立ち上がることができず、床にしゃがんでしか話すことができなかったメンバーもいました。

しかし、呉光明氏は、成功のために、優秀なチームメイトのグループに出会えて幸運であり、マウスモデルの構築をこれほど短期間で完了できたことは素晴らしいとさえ述べた。

まだまだ改善したい

3月6日、17匹の第一世代ヒト化マウスが無事誕生した。しかし、これは研究完了の最初のステップとしか言えず、その後すぐに厳格な検証プロセスが行われ、ウイルス検査に成功するためにヒト化マウスが P3 研究室に送られました。

しかし、呉光明氏はマウスモデルのさらなる改良も考えました。

同氏は記者団に対し、新型コロナウイルス感染症患者の80%は無症状か軽症であり、回復には自分の免疫力に頼ることができるが、残りの20%の患者は重症化し、そのほとんどが高齢者や基礎疾患があると語った。 。したがって、病理学、薬剤、ワクチンの研究にマウスモデルをより正確かつ効果的に使用するために、チームは、ヒト化マウスに早老、糖尿病、高血圧、その他の基礎疾患モデルを加えた重篤な疾患のマウスモデルを確立することを目標としています。

呉光明氏は、熱のこもった仕事を振り返り、全員が自分たちのやっている事の重要性を理解し、高い意識を持ち、このような結果を達成するために懸命に努力したこのようなチームを誇りに思うと語った。

関連ニュースのリンク:「英雄を讃える広東戦争の流行」呉光明氏のチーム:ACE2ヒト化マウスモデルの確立まで35日 (baidu.com)


投稿時間: 2023 年 8 月 2 日